成人型慢性粒细胞白血病的症状是什么？成人型慢性粒细胞白血病怎么治疗？

　　1 发病原因

　　大多数患者的不明 电离辐射是ACML惟一明确的危险因素。据报道日本核爆炸幸存者中 ACML的发病率增加了7倍 而且在这个群体中年轻人的发病率最高 特别是5岁以下的儿童。

　　CML是累及造血干细胞系的恶性肿瘤 目前认为CML主要因为细胞的凋亡受抑而致病。

　　慢性白血病在小儿时期较少 占儿童白血病的3％～5％ 其中主要为慢性粒细胞白血病。小儿的慢性粒细胞白血病临床表现与成人慢性粒细胞白血病有显著差别 故一般将小儿的慢性粒细胞性白血病分为幼年型和成人型。以往文献中亦有分为婴儿型 家族型 幼儿型 成人型四型者 其中家族型与婴儿型的表现相似 只是常在近亲中发病。1974年Smith等把儿童慢性粒细胞性白血病分为3种类型：（1）成人型；（2）家族型；（3）幼年型。

　　2 发病机制

　　CML具有特征性的费城染色体（Philadelphiachromosome ph）t（9；22）（q34.1；q11.21）使9号染色体上的原癌基因c-abl与22号染色体上的bcr基因融合形成bcr-abl嵌合基因 是恶性克隆的基因标志。在CML患者的粒系 红系 巨核系以及淋巴系均带有此标志 表明病变发生在造血干细胞水平。该嵌合基因转录-8.5Kb的mRNA 编码-融合蛋白-P210bcr/abl 该融合蛋白通过抑制白血病细胞的凋亡延迟而在CML发病中起重要的作用。由于是多能造血干细胞的恶性增殖 故粒系 红系 巨核系等多系受累 急变期可转变为淋巴细胞白血病。

　　约85％以上的CML患儿存在Ph1染色体 即t（9；22）。对Ph1染色体阴性者 用分子生物学技术又可分为有bcr重组（Ph-bcrCML）和无bcr重组（Ph-ber-CML）两亚型。前者临床症状与Ph1染色体阳性者类似 后者临床症状不典型。

　　可见巨脾 肝脏 淋巴结肿大 视盘水肿 肺功能障碍 脾梗死 出血 髓外浸润等。

　　1 淋巴结因内部细胞增生或肿瘤细胞浸润而体积增大的现象。临床常见的体征。淋巴结肿大非常多见 可发生于任何年龄段人群 可见于多种疾病 有良性 也有恶性 故重视淋巴结肿大的原因 及时就诊 确诊 以免误 漏诊 是非常重要的。

　　2 视盘水肿表现为视盘边缘模糊 视盘充血变红 严重时出现静脉的迂曲；视神经与周围血管由于高度水肿而不能看清 有时视盘周围出现片状出血或渗出物斑块；视盘水肿的晚期出现视盘萎缩。

　　3 引起脾梗死的疾病常为二尖瓣疾病 骨髓增生性疾病 动脉炎 脾动脉瘤 动脉硬化等疾病。当有门静脉高压等导致的脾肿大时 更易出现脾梗死。脾梗死的病理学变化为贫血性梗死。在脾淤血时 贫血性梗死病灶周围有出血带。梗死的病灶常为多发 表现为尖端朝向脾门的楔状分布。有时脾梗死还可伴发脾内出血。

　　一 症状

　　大多数患者在诊断时处于慢性期 发病缓慢 开始时症状和体征比较轻微 常见的症状包括：全身不适 乏力 体重减轻 发热 骨关节疼痛 少数患者无症状 仅在血常规检查时发现白细胞数增高而诊断此病 剧烈骨及关节疼痛 出血 不明原因的高热或髓外浸润多见于急变期。

　　二 体征

　　1 肝脾淋巴结肿大：可见巨脾 肝脏肿大 淋巴结轻度肿大 上腹饱满或左上腹有肿块 约90％的患者脾脏肿大 其程度不一 肋下可及 巨脾者质硬常有切迹 脾区剧痛或脾区有摩擦音是发生脾梗死的征兆 50％的患者有轻至中度的肝脏肿大 淋巴结肿大罕见。

　　2 CNS受累：视网膜病变 视盘水肿等。

　　3 皮肤：少数患者有皮肤浸润 出现皮肤结节。

　　4 其他：肺功能障碍与关节炎 阴茎异常勃起也可出现 约14％的患者易伴发溃疡病 多由嗜碱性细胞增多所致 由于原始细胞数过高引起的白细胞滞留症在儿童ACML中常见 但症状轻微。

　　1 避免接触有害因素孕妇和小儿均应避免接触有害化学物质 电离辐射等引起白血病的因素 接触毒物或放射性物质时 应加强各种防护措施；避免环境污染 尤其是室内环境污染；注意合理用药 慎用细胞毒药物等。

　　2 大力开展防治各种感染性疾病 尤其是病毒感染性疾病。做好预防接种。

　　3 做好优生工作 防止某些先天性疾病 如21-三体 范可尼贫血等。加强体育锻炼 注意饮食卫生 保持心情舒畅 劳逸结合 增强机体抵抗力。

　　1 周围血象

　　主要为白细胞增多 80％在100×109/L以上 血色素在80g/L左右 血小板增多 分类可见粒系增多 包括嗜酸 嗜碱粒细胞增多 原始粒细胞增多不明显 以中 晚幼和成熟粒细胞为主。

　　2 血液检查

　　白细胞碱性磷酸酶减低 HbF不增高 血清免疫球蛋白不增高 血清和尿溶菌酶不增高 但维生素B12和维生素B12运载蛋白增高。

　　3 骨髓检查

　　增生活跃 以粒系增生为主 原始粒细胞〈10％ 多为中 晚幼粒细胞及杆状核细胞 粒红为10～50∶1 部分患者可见骨髓纤维化 骨髓巨核细胞明显增多 以成熟巨核细胞为主 骨髓培养集落与丛落皆增多。

　　4 常规做胸片 B超 心电图检查：其他根据临床需要选择。

　　1 多吃高蛋白的东西：这是因为白血病是血细胞发生了病理改变所致 这类病人机体内蛋白质的消耗量远远大于正常人 只有补充量多质优的蛋白质 才能维持各组织器官的功能。

　　2 多摄入含铁质丰富的食物：根据临床资料证明 恶性肿瘤患者中约有70～90％的人体内有不同程度的维生素缺乏 所以要多吃入含铁质丰富的食物。

　　3 根据病情对症调理饮食：这一点也相当重要的 病人可能会因为病情原因 导致病人如有食纳不佳 消化不良时 可供给半流质或软饭 如二米粥 肝末粥 蒸蛋羹 酸奶 豆腐脑 小笼包子等。

　　4 少食多餐 容易消化：因为白血病人本来就是相当虚弱 再加上化疗等治疗的副作用导致如恶心 呕吐 腹胀 腹泻等症状 此时可采取少食多餐的进食方法。

　　一 治疗

　　1 CML型在慢性期的治疗以白消安（马利兰）或羟基脲为首选药物。白消安（马利兰）剂量为2～6mg/d。一般用药2～4周后白细胞开始下降 白细胞降至20×109/L或血小板

　　2 近年来 干扰素治疗慢粒取得了令人注目的进展。在成人的慢粒中 其完全缓解率可达到60％左右。但目前在儿童慢粒中应用较少。

　　3 近年新研制的ST1571（为二苯基氨基咪啶的衍生物）能抗蛋白络氨酸激酶的活性 特定抑制CML的bcr/abl基因 而被世人重视 但其仍不能使bcr/abl转阴 使CML达到根治。

　　4 CML进入加速期 对慢性期常规治疗有效的药物不再产生疗效 治疗比较困难。有报告应用羟基脲 干扰素对加速期有效。慢粒急变是最难治疗的白血病。不少学者曾应用各种不同的化疗方案进行治疗 效果均不理想。

　　5 骨髓移植是目前惟一可使CML患儿获得治愈的治疗方法。Gluckman1990年统计980例CML 经异基因骨髓移植 其5年无病生存率达到50％。自体骨髓移植起步不久 尚不能作出结论。

　　二 预后

　　大约90％的患者诊断时处于慢性期 慢性期诊断需除外非侵袭性疾病。在甲磺酸盐（格列卫或STI-571）问世以前 患者在慢性期用小剂量化疗无病存活期从数月到数年不等。如不治疗 大多数患者将在3～8年内病情进展。进入加速期后 通常在3个月内进展到急变期。75％～80％的患者如不治疗将会发展到急变期 急变期是ACML的恶性变 很难通过化疗控制 短期会导致死亡。

　　ACML慢性期为单纯费城染色体 发展到加速期或急变期时有新的异常染色体核型（如双费城染色体 Y或8号染色体三体等）出现。ACML急变类型多数为急性髓系白血病 大约1/3为急性淋巴细胞变 免疫分型多为B-ALL T-ALL极少见 急淋变患者的年龄较急性髓系白血病变的患者小。